线上股票配资网曹雪涛院士、饶子和院士、黄荷凤院士、高福院士、刘志红院士、江涛院士等多个团队发表最新研究！

Rmrp操盘TLR3的免疫预激活线上股票配资网

2025年9月8日，中国医学科学院曹雪涛院士、南开大学饶子和院士团队等合作在国际顶尖期刊Cell Research发表了题为“Molecular characterization of endosomal self RNA Rmrp-engaged TLR3 dimerization to prime innate activation”最新研究成果。

这项研究发现一种名为Rmrp的内源性RNA，竟是TLR3的幕后教练，通过直接结合并诱导其形成二聚体，完成免疫受体的战前准备：在稳态条件下，内体定位的自身RNA识别蛋白Rmrp直接与TLR3结合，并诱导其在早期内体中形成二聚体，但不会与内体定位的TLR7、TLR8、TLR9或细胞质RNARIG-I发生相互作用。

冷冻电镜结构显示，Rmrp-TLR3复合物呈现一种新型的叠合构象，这种构象与双链RNA激活机制不同，且Rmrp 3’端的特定结构特征对其与TLR3的功能性相互作用至关重要。此外，TLR3的K42残基对与Rmrp结合及后续二聚化具有决定性作用。内体酸化后，Rmrp会从TLR3上解离，形成成熟化的TLR3二聚体，为先天识别和激活做好准备。当髓系细胞缺乏Rmrp时，TLR3二聚化程度降低，导致TLR3介导的抗甲型流感病毒反应在体外和体内均减弱。这一发现不仅改写了人们对先天免疫受体激活机制的理解，更为病毒感染防治及自身免疫病治疗提供了全新靶点。

母亲高血糖影响后代生育能力

2025 年 9 月 9 日，黄荷凤院士团队等在Cell Discovery期刊发表了题为：Intrauterine hyperglycemia impairs mouse primordial germ cell development and fertility by sex-specific epigenetic reprogramming interference的研究论文。

众所周知，宫内异常环境（如高血糖）会损害有性生殖和物种延续，但其潜在机制仍不明确。这项研究发现，宫内高血糖显著干扰原始生殖细胞（PGC）发育，尤其对雌性后代影响更大，从而降低生育能力。

通过使用Oct4-EGFP转基因小鼠进行宫内高血糖暴露实验，研究人员发现宫内高血糖会改变E12.5期PGCs的染色质结构，但不引起多能性转录因子的转录变化。对雌性而言，这种破坏导致E13.5期PGCs无法关闭多能性基因调控网络，影响其正常进入减数分裂，最终导致胎儿卵母细胞数量减少和生育能力下降。对雄性而言，宫内高血糖会破坏PGCs的DNA甲基化重编程，最终导致精子浓度降低和生育能力下降。

总而言之，这项研究表明宫内高糖会导致生殖细胞发育异常、生育能力下降以及不良的代际效应，强调了妊娠期血糖管理的重要性。

人偏肺病毒的流行病学特征及基因型演变规律

2025年9月9日，北京市疾病预防控制中心王全意教授、中国科学院高福院士团队等合作在国际期刊Signal Transduction and Targeted Therapy发表了题为“Epidemiological and phylogenetic characteristics of human metapneumovirus in Beijing, China, 2014–2024”的重磅研究。

这项研究通过对北京地区2014至2024年间7.9万余例急性呼吸道感染（ARTI）病例的长期监测，系统揭示了人偏肺病毒（hMPV）的流行病学特征及基因型演变规律：2024年冬季北京hMPV的异常暴发并非由新型变异株引发，而是已知亚型B2的卷土重来，这一发现为呼吸道病原体监测及防控提供了关键依据。

综合看来，hMPV疫情呈现典型的季节性特征，每年12月至次年4月达到高峰，整体阳性率为1.6%。hMPV阳性率在0-4岁年龄组最高（3.4%），60岁以上人群仍保持相对较高水平（1.2%）。A型和B型基因型呈共存状态，主要基因型每两年交替一次。通过全基因组分析，2024年采集的20株hMPV分离株被确认为已知亚型（A2c和B2）。因此研究人员得出结论：hMPV在北京地区呈现典型的季节性，其优势基因型每两年交替一次，2024年11月出现的异常上升是hMPV B2再次出现所致，而非新型变异所致。

系统性红斑狼疮新型致病基因突变---PLD4

2025 年 9 月 10 日，浙江大学良渚实验室/东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心刘志红院士，浙江大学良渚实验室俞晓敏研究员，浙江大学良渚实验室/浙江大学生命科学研究院周青教授团队合作在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：“Loss-of-function mutations in PLD4 lead to systemic lupus erythematosus”的研究论文。

这项最新研究报告了5 名表现出肾脏病变的系统性红斑狼疮（SLE）患者存在 PLD4 双等位基因突变。

进一步研究人员揭示了PLD4突变导致SLE的具体机制：这五名患者的 PLD4 突变在 in vitro 和 ex vivo 实验中均导致其单链核酸外切酶活性受损，继而导致了 TLR7 和 TLR9 的过度激活。具体而言，PLD4突变患者树突状细胞中的下游炎症信号通路，尤其是I 型干扰素（IFN-I）信号通路过度激活，因此研究人员使用了靶向 I 型干扰素的JAK 抑制剂巴瑞替尼（baricitinib，已获批用于治疗类风湿关节炎、斑秃等疾病）来治疗Pld4 缺陷小鼠，发现可以改善小鼠的SLE表型。

总而言之，这项突破性研究不仅拓展了SLE的遗传学图谱，更为PLD4在疾病发生机制中的关键作用提供了有力证据。巴瑞替尼在PLD4缺陷模型中展现的积极疗效，为携带该基因缺陷的SLE患者开辟了靶向治疗新途径，为制定更个性化、更有效的治疗方案铺平了道路。

IDH突变型星形细胞瘤的“免疫热”新亚型

2025年9月11日，香港科技大学王吉光教授团队与北京天坛医院/北京神经外科研究所江涛院士团队合作在Cancer Cell期刊上发表了题为“Protein-based classification reveals an immune-hot subtype in IDH-mutant astrocytoma with worse prognosis”的最新研究成果。

这项研究将病理学、免疫学与临床肿瘤学相结合，针对免疫病理常见表型开展肿瘤生物学本质研究，构建并系统解析了IDH突变型星形细胞瘤的时空多组学数据集，首次提出对该肿瘤进行蛋白质组学分型，并鉴定出一种“免疫热”新亚型，这种亚型具有独特的临床、分子与空间生态学特征，还兼具预后不良的特征。

为促进临床转化应用，这项研究还开发了AI驱动的诊断工具GUIDE。该工具整合组织病理学与多组学数据，显著提升诊断精准度并支持个性化诊疗方案。在缺乏多组学分析条件的情况下，GD的识别可作为肌炎相关表型（IME）肿瘤的有效替代标志物。GUIDE构建了可扩展的框架，将GD等组织病理学特征整合到AI驱动的分类流程中。这一创新为探索该免疫高反应性胶质瘤亚型的机制及治疗方案开辟了新路径。